Spinto da un messaggio criptico proveniente dal passato, James Bond (Daniel Craig) si avventura in una nuova scellerata missione che lo porterà da Città del Messico a Roma. Qui incontra Lucia Sciarpa (Monica Bellucci), la splendida e proibita vedova di uno spietato criminale. Infiltratosi a un vertice segreto, scoprirà l'esistenza di una misteriosa organizzazione, nota con il nome di SPECTRE. Di ritorno a Londra, Max Denbigh (Andrew Scott), il nuovo capo del (entro per la Sicurezza Nazionale, mette in discussione le azioni dell'agente 007 e contesta la legittimità dell'M16, guidato da M (Ralph Hennes). Bond, intanto, arruola segretamente Moneypenny (Naomie Harris) e O (Ben Whishaw) per aiutarlo a cercare Madeleine Swann (Léa Seydoux), la figlia del suo vecchio nemico Mr.White (Jesper Christensen), che potrebbe avere la soluzione per sgominare la rete di SPECTRE: in quanto figlia di un assassino, lei può capire Bond meglio di chiunque altro