Sweet Tooth racconta di Gus, esemplare di una nuova razza di bambini ibridi uomo/animale cresciuta in isolamento a seguito di una misteriosa pandemia. Dopo la morte di suo padre, Gus incontra un gigantesco vagabondo di nome Jepperd, che promette di aiutarlo. Insieme intraprenderanno un viaggio attraverso un'America postapocalittica per trovare il rifugio degli ibridi.

Non ci sono più brave persone al mondo. E Gus lo sta imparando nel modo peggiore. Gus credeva che l'uomo di nome Jepperd fosse il suo protettore, suo amico. Ma poi Jepperd l'ha portato in un posto orribile, dove i bambini ibridi mezzi-animali come Gus vengono tenuti in gabbia. Un posto dove uomini duri conducono esperimenti letali nel vano tentativo di scoprire il segreto della malattia che ha devastato il mondo. Questi uomini sentono come Gus sia speciale. E arriveranno a capire cosa lo rende tale... con qualunque mezzo.

La struggente saga di Sweet Tooth giunge al giro di boa. Gus e gli altri ragazzi ibridi incontrano un nuovo alleato nel campo della milizia ma li aiuteà davvero a trovare una via duscita? Intanto, Jepperd inizia a radunare un proprio esercito per abbattere il campo della milizia, ma non detto che riesca a controllare le potenti forze che ha messo in moto. L'epopea di Jeff Lemire diventa più grave ed esplosiva.

Un gruppo composto da scienziati, ibridi e altri sopravvissuti è sfuggito alle grinfie della milizia, e sebbene i peccati del passato sono ancora freschi, un'inquietante tregua li unisce. Non sono soli nel loro viaggio verso l'Alaska: predatori mortali si aggirano nelle aree circostanti, mentre potenziali alleati potrebbero nascondere false intenzioni... Gus dovrà ora decidere di chi può davvero fidarsi, e se farà la scelta sbagliata, lui e tutti quelli a cui tiene potrebbero essere destinati all'estinzione. Un nuovo capitolo della premiata serie postapocalittica di Jeff Lemire, qui affiancato da ospiti speciali del calibro di Nate Powell, Matt Kindt ed Emi Lenox.