Europa, 14.000 anni fa. La giovane lupa Kaala ha infranto una delle leggi del Branco del Fiume Rapido: non entrare in contatto con gli umani. O insieme con la cucciola umana Ta-Li - che ha salvato dall'impetuosa corrente del fiume -, Kaala dovrà dimostrare che lupi e umani possono vivere armonia. Se fallirà, il Grande Lupo ucciderà chiunque abiti nella valle.