John Rambo ha scelto di isolarsi in un monastero buddista in Tailandia. Quando il suo vecchio comandante, il colonnello Trautman, chiede il suo aiuto per una missione top-secret in Afghanistan, Rambo declina l'invito. Nel corso della missione Trautman viene preso in ostaggio dal colonnello russo Zaysen. Rambo decide allora di intervenire alleandosi con i ribelli mujaheddin e ottenendo il loro aiuto per recuperare Trautam da Zaysen